2014年藥理學第十六章傳出神經系統(tǒng)藥-難逆性膽堿酯酶抑制劑
來源:易賢網 閱讀:1813 次 日期:2014-08-21 18:00:09
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有機磷酸酯類

有機磷酸酯類(organophosphates)脂溶性高,易揮發(fā),可經呼吸道、消化道黏膜吸收,甚至可通過完整的皮膚吸收。主要用作農業(yè)及環(huán)境殺蟲劑,其他如沙林、梭曼等神經毒氣也屬此類。

【中毒機制】

有機磷酸酯類進人人體后,與膽堿酯酶的酯解部位結合,形成磷?;憠A酯酶,使酶失去活性。結合早期的磷?;憠A酯酶尚能水解出膽堿酯酶。若搶救不及時,磷?;憠A酯酶將發(fā)生進一步的化學結構改變,形成更穩(wěn)定的、不能水解的化合物,使中毒的酶不能活化,這一過程稱為酶的“老化”。此時必須等機體產生新的膽堿酯酶才能重新獲得水解乙酰膽堿的能力。所以急性中毒時應及時使用膽堿酯酶復活劑搶救。

【急性中毒癥狀】

有機磷酸酯類中毒的表現是體內Ach大量積聚并作用于膽堿受體引起的。癥狀表現多樣化,輕度中毒以M受體興奮的表現為主,中度中毒可同時有M、N受體興奮,嚴重中毒者除 M、N受體興奮外,還有中樞神經系統(tǒng)癥狀。死亡原因主要是呼吸中樞麻痹引起的呼吸停止,而呼吸道阻塞引起窒息、呼吸肌麻痹、肺水腫等均能促使患者死亡。

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