| 異福酰胺片藥品使用說(shuō)明書(shū) | |
| 產(chǎn)品名稱(chēng) | 異福酰胺片 |
| 英文名稱(chēng) | RIFAMPICIN,ISONIAZID AND PYRAZINAMIDE tableTS |
| 產(chǎn)品分類(lèi) | 藥品/化學(xué)藥品/抗微生物藥物 |
| 用途分類(lèi) | 抗結(jié)核及麻風(fēng)類(lèi)/結(jié)核病 |
| 主要成份 | 異福酰胺 |
| 劑 型 | 片劑 |
| 用 途 | 適用于結(jié)核病的初治和非多重性耐藥的結(jié)核病患者的2個(gè)月強(qiáng)化期治療。 |
| 用法用量 | 口服，于飯前1～2小時(shí)服用，一日1次。體重30～39kg者，一次3片（含利福平0.36g、吡嗪酰胺0.75g和異煙肼0.24g）；體重40～49kg者,一次4片（含利福平0.48g、吡嗪酰胺1.0g和異煙肼0.32g）；體重50kg及以上者，一次5片(含利福平0.6g、吡嗪酰胺1.25g和異煙肼0.4g)。療程2個(gè)月。 |
| 產(chǎn)品說(shuō)明 | 【性狀】本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯橙紅色。 |
| 【藥理毒理】抗結(jié)核藥，是利福平、異煙肼和吡嗪酰胺的復(fù)方制劑。利福平對(duì)結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌（包括麻風(fēng)分枝桿菌等）在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。異煙肼對(duì)各型結(jié)核分枝桿菌都有高度選擇性殺菌作用，對(duì)生長(zhǎng)繁殖期結(jié)核分枝桿菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期作用較弱且慢。吡嗪酰胺在酸性環(huán)境中有殺菌作用，特別作用于巨噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌，是細(xì)胞內(nèi)殺菌藥。三者合用可顯著加強(qiáng)抗菌活性，提高對(duì)結(jié)核病的療效，并且延緩耐藥性的產(chǎn)生。利福平與依賴(lài)于DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA 轉(zhuǎn)錄過(guò)程，使DNA和蛋白的合成停止。異煙肼的作用機(jī)制可能是抑制敏感細(xì)菌分枝菌酸的合成而使細(xì)胞壁破裂。 | |
| 【藥代動(dòng)力學(xué)】空腹口服本品吸收完全，吸收后廣泛分布于全身各組織和體液中，能通過(guò)血-腦脊液屏障和胎盤(pán)屏障。異煙肼的蛋白結(jié)合率為0%～10%，利福平的蛋白結(jié)合率為80%～91%，吡嗪酰胺的蛋白結(jié)合率為10%～20%。主要在肝臟中代謝。異煙肼和吡嗪酰胺主要經(jīng)腎臟排泄，利福平主要經(jīng)膽和腸道排泄，異煙肼和利福平亦可經(jīng)乳汁排出。正常志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，本品的三種組分無(wú)論是以各自劑量同時(shí)服用還是以復(fù)方制劑服用，其生物利用度相仿。 | |
| 【不良反應(yīng)】1.消化道反應(yīng)最為多見(jiàn)，口服本品后可出現(xiàn)畏食、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。2.肝毒性為本品的主要不良反應(yīng)，在療程最初數(shù)周內(nèi)，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肝腫大和黃疸，大多為無(wú)癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過(guò)性升高，在療程中可自行恢復(fù)，老年人、酗酒者、營(yíng)養(yǎng)不良、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。不良反應(yīng)表現(xiàn)為食欲不佳、異常乏力或軟弱、惡心或嘔吐(肝毒性的前驅(qū)癥狀)及深色尿、眼或皮膚黃染(肝毒性)。3.變態(tài)反應(yīng)包括發(fā)熱、多形性皮疹、淋巴結(jié)病、脈管炎、紫癜、哮喘、過(guò)敏性休克等。大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)"流感樣癥候群"，表現(xiàn)為畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、不適、呼吸困難、頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等，發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時(shí)間有明顯關(guān)系。偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭，目前認(rèn)為其產(chǎn)生機(jī)制屬過(guò)敏反應(yīng)。4.神經(jīng)系統(tǒng)毒性：周?chē)窠?jīng)炎多見(jiàn)于慢乙酰化者，并與劑量有明顯關(guān)系。較多患者表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛。此種反應(yīng)在鉛中毒、動(dòng)脈硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、營(yíng)養(yǎng)不良及孕婦等較易發(fā)生。每日服用維生素B610～50mg 可以預(yù)防或緩解癥狀。其他毒性反應(yīng)如興奮、欣快感、失眠、喪失自主力、中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見(jiàn)，視神經(jīng)炎及萎縮等嚴(yán)重毒性反應(yīng)偶有報(bào)道。5.血液系統(tǒng)可有中性粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少、貧血、高鐵血紅蛋白血癥等。6.可引起活動(dòng)性痛風(fēng)、關(guān)節(jié)痛。7.其他如凝血酶原時(shí)間縮短、頭痛、眩暈、口干、高血壓、維生素B6缺乏癥、高血糖癥、代謝性酸中毒、內(nèi)分泌功能障礙等偶有報(bào)道。 | |
| 【禁忌癥】1.對(duì)異煙肼、吡嗪酰胺、利福平及利福霉素類(lèi)抗菌藥過(guò)敏者禁用。2.肝功能?chē)?yán)重不全、膽道阻塞者、兒童和3個(gè)月以?xún)?nèi)孕婦禁用。 | |
| 【注意事項(xiàng)】1.酒精中毒、精神病、癲癇、糖尿病、痛風(fēng)、肝功能損害者慎用。3個(gè)月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。2.交叉過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)乙硫異煙胺、煙酸或其他與吡嗪酰胺、異煙肼化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物過(guò)敏的患者也可能對(duì)本品過(guò)敏，不宜應(yīng)用本品。3.對(duì)診斷的干擾：可引起直接抗球蛋白試驗(yàn)（Coombs試驗(yàn)）陽(yáng)性；干擾血清葉酸濃度測(cè)定和血清維生素B12濃度測(cè)定結(jié)果；可使磺溴酞鈉試驗(yàn)滯留出現(xiàn)假陽(yáng)性；可干擾利用分光光度計(jì)或顏色改變而進(jìn)行的各項(xiàng)尿液分析試驗(yàn)的結(jié)果；可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測(cè)定結(jié)果增高；用硫酸酮法進(jìn)行尿糖測(cè)定可呈假陽(yáng)性反應(yīng)，但不影響酶法測(cè)定結(jié)果。4.利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時(shí)有伴發(fā)黃疸死亡病例的報(bào)道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開(kāi)始前、治療中嚴(yán)密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現(xiàn)，立即停藥。5.異煙肼結(jié)構(gòu)與維生素B6相似，大劑量應(yīng)用時(shí)，可使維生素B6大量隨尿排出，抑制腦內(nèi)谷氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導(dǎo)致驚厥，同時(shí)也可引起周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性病變。因此每日同時(shí)口服維生素B650～100mg有助于防止或減輕周?chē)窠?jīng)炎及（或）維生素B6缺乏癥狀。如出現(xiàn)輕度手腳發(fā)麻、頭暈，可服用維生素B1或B6，若重度者或有嘔血現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥。6.利福平可能引起白細(xì)胞和血小板減少，并導(dǎo)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時(shí)應(yīng)避免拔牙等手術(shù)，并注意口腔衛(wèi)生，刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復(fù)正常。用藥期間應(yīng)定期檢查周?chē)蟆?.高膽紅素血癥系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)排泄的結(jié)果。治療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能變化。8.應(yīng)用本品療程中血尿酸常增高，可引起急性痛風(fēng)發(fā)作，須進(jìn)行血清尿酸測(cè)定。9.肝功能減退的患者除非必要，通常不宜采用本品，若使用需減少劑量。嚴(yán)重腎功能減退者需減量。10.在初治肺結(jié)核（其結(jié)核桿菌的耐藥率〉4%）時(shí)，可給予本品時(shí)加乙胺丁醇或鏈霉素，如證實(shí)該患者并無(wú)原發(fā)性耐藥，可僅用本品。11.如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，需立即進(jìn)行眼部檢查，并定期復(fù)查。 | |
| 12．慢乙?；颊咻^易產(chǎn)生不良反應(yīng)，故宜用較低劑量。13.服藥后大小便、唾液、痰液、淚液、汗液等排泄物均可顯桔紅色。 | |
| 【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.利福平和異煙肼都可透過(guò)胎盤(pán)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)可引起畸胎和死胎。人類(lèi)中雖未證實(shí)有問(wèn)題，但孕婦應(yīng)避免應(yīng)用，如確有指征應(yīng)用時(shí)，必須充分權(quán)衡利弊。2.利福平和異煙肼均可通過(guò)乳汁分泌，雖然在人類(lèi)中尚未證實(shí)有問(wèn)題，哺乳期間應(yīng)用仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊，如果用藥則宜暫停哺乳。 | |
| 【兒童用藥】本品具較大毒性，兒童不宜應(yīng)用。 | |
| 老年患者用藥：老年患者肝功能有所減退，用藥量應(yīng)酌減。 | |
| 【藥物相互作用】1.飲酒可致本品肝毒性發(fā)生率增加，增加本品代謝，需調(diào)整劑量，并密切觀察患者有無(wú)肝毒性出現(xiàn)。2.對(duì)氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收，導(dǎo)致利福平血藥濃度減低；如必須聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，兩者服用間隔至少6小時(shí)。3.本品與乙硫異煙胺或其他抗結(jié)核藥合用可加重其不良反應(yīng)。與其他肝毒性藥合用可增加本品的肝毒性，宜盡量避免。4.氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達(dá)峰時(shí)間延遲且半衰期延長(zhǎng)。5.與咪康唑或酮康唑合用可使后兩者血藥濃度減低，故本品不宜與咪唑類(lèi)合用。6.腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素)、抗凝藥、氨茶堿、茶堿、氯霉素、氯貝丁酯、環(huán)孢素、維拉帕米(異搏定)、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧芐啶、香豆素或茚滿(mǎn)二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質(zhì)素、氨苯砜、洋地黃苷類(lèi)、丙吡胺、奎尼丁等與本品合用時(shí)，由于利福平能誘導(dǎo)肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用本品前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量。本品與香豆素或茚滿(mǎn)二酮類(lèi)合用時(shí)應(yīng)每日或定期測(cè)定凝血酶原時(shí)間，據(jù)以調(diào)整劑量。7.本品可促進(jìn)雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)，降低口服避孕藥的作用，導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則，月經(jīng)間期出血和計(jì)劃外妊娠。所以，患者服用本品時(shí)，應(yīng)改用其他避孕方法。8.本品可誘導(dǎo)肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪(dacarbazine)、環(huán)磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細(xì)胞減低，因此需調(diào)整劑量。9.與地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調(diào)整劑量。10.本品可增加苯妥因在肝臟中的代謝，故兩者合用時(shí)應(yīng)測(cè)定苯妥因血藥濃度并調(diào)整用量。11.本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解、因此兩者合用時(shí)左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。12.本品亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時(shí)后兩者需調(diào)整劑量。13.與丙磺舒合用可使利福平、吡嗪酰胺的血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。14.異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經(jīng)腎排出量，易致周?chē)窠?jīng)炎的發(fā)生。同時(shí)服用維生素B6者，需酌情增加用量。15.本品不宜與其他神經(jīng)毒藥物合用，以免增加神經(jīng)毒性。16.與環(huán)絲氨酸合用時(shí)可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)(如頭昏或嗜睡)，需調(diào)整劑量，并密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性征象，尤其對(duì)于從事需要靈敏度較高工作的患者。17.本品可抑制卡馬西平的代謝，使其血藥濃度增高，引起毒性反應(yīng)；卡馬西平則可誘導(dǎo)異煙肼的微粒體代謝，使具有肝毒性的中間代謝物增加。18.與對(duì)乙酰氨基酚合用時(shí)，由于異煙肼可誘導(dǎo)肝細(xì)胞色素P-450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。19.與阿芬太尼合用時(shí)，由于異煙肼為肝藥酶抑制劑，可延長(zhǎng)阿芬太尼的作用；與雙硫侖合用可增強(qiáng)其中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，產(chǎn)生眩暈、動(dòng)作不協(xié)調(diào)、易激惹、失眠等；與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無(wú)機(jī)氟代謝物的形成。20.不可與麻黃堿、顛茄同時(shí)服用，以免發(fā)生或增加不良反應(yīng)。21.含鋁制酸藥可延緩并減少異煙肼口服后的吸收，使血藥濃度減低，應(yīng)避免同時(shí)使用，或在口服制酸藥前至少1小時(shí)服用本品。22.與別嘌醇、秋水仙堿、磺吡酮合用，吡嗪酰胺可增加血尿酸濃度而降低上述藥物對(duì)痛風(fēng)的治療，應(yīng)調(diào)整劑量以便控制高尿酸血癥和痛風(fēng)。 | |
| 藥物過(guò)量：1.藥物過(guò)量的表現(xiàn)：眼周或面部水腫、全身瘙癢、紅人綜合征(皮膚粘膜及鞏膜呈紅色或橙色)、抽搐、神志不清、昏迷等。有原發(fā)肝病者、酗酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡。2.藥物過(guò)量的處理方法：(1)停藥。(2)保持呼吸道通暢。(3)采用短效巴比妥制劑和維生素B6靜脈內(nèi)給藥。維生素B6劑量為每１mg異煙肼用１mg維生素B6，如服用異煙肼的劑量不明，可給予維生素B65g，每30分鐘一次，直至抽搐停止，患者恢復(fù)清醒。繼以洗胃，洗胃應(yīng)在服用本品后的2～3小時(shí)內(nèi)進(jìn)行，洗胃后給予活性炭糊，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的本品；有嚴(yán)重惡心嘔吐者給予止吐劑。(4)立即抽血測(cè)定血?dú)?、電解質(zhì)、尿素氮、血糖等。(5)立即靜脈給予碳酸氫鈉，糾正代謝性酸中毒，需要時(shí)重復(fù)給予。(6)采用滲透性利尿藥，并在臨床癥狀已改善后繼續(xù)應(yīng)用，促進(jìn)本品排泄，預(yù)防中毒癥狀復(fù)發(fā)。(7)嚴(yán)重中毒患者應(yīng)及早配血，做好血液透析的準(zhǔn)備，不能進(jìn)行血液透析時(shí)，可進(jìn)行腹膜透析，同時(shí)合用利尿藥。(8)嚴(yán)重肝功能損害達(dá)24～48小時(shí)以上者，可考慮進(jìn)行膽汁引流，以切斷利福平的肝腸循環(huán)。 | |
| 【貯藏】密封，在陰暗干燥處保存。 | |
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